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            中国药科大学:胸腺五肽通过促进IL-22的产生以缓解小鼠结肠炎
            上传日期:2020-09-29 09:19:18  浏览次数:1


            来自中国药科大学的杨勇与郝琨团队在Theranostics上发表的一项最新研究,发现胸腺五肽(TP5)可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎,恢复其肠道屏障功能及肠道菌群组成?;粕?,TP5通过上调转录因子RORγt以促进IL-22的产生,从而介导了上述?;ぷ饔?。

            溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性胃肠道疾病,以治疗难度大著称,以前的研究发现胸腺萎缩与结肠炎严重程度呈正相关。本研究用硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导小鼠结肠炎模型,皮下注射TP5。检查体重、结肠长度、结肠重量、免疫器官指数、疾病活动指数评分和外周血情况。用流式细胞仪检测脾脏和结肠的免疫细胞。对分离的结肠组织进行组织学检查,进行细胞因子分析。从小鼠结肠粪便中提取细菌DNA,对肠道菌群进行检测。培养肠固有层单核细胞(LPMCs)、HCT116、CT26和脾细胞,用TP5处理。结果发现:

            1.DSS诱导的结肠炎小鼠注射TP5,可增加体重及结肠长度,降低疾病活动度评分,修复结肠结构;

            2.TP5可减少免疫细胞浸润及IL-6等促炎因子的表达,重要的是,TP5能显著恢复受损的胸腺及外周血中的淋巴细胞数量;

            3.另外,TP5可恢复杯状细胞的数量及黏蛋白-2的表达以维持肠道黏液屏障,并恢复失调的肠道菌群;

            4.在体外,TP5可显著促进脾脏T细胞及结肠3型天然淋巴细胞(ILC3)产生IL-22;

            5.IL-22介导了TP5对结肠炎的?;ぷ饔?。

            此外,IL-22的产生,无论是在先天性和适应性淋巴细胞,都是由TP5触发的??笽L-22抗体(αIL-22)的应用进一步证实了IL-22在TP5?;そ岢ρ字械闹匾饔?,完全消除了TP5的作用。此外,TP5还显著提高了IL-22转录因子维甲酸受体相关孤儿受体γ(RORγt)的表达水平。与此相一致,RORγt抑制剂阻断了TP5诱导的IL-22上调。

            总之,TP5对DSS诱导的结肠炎有?;ぷ饔?,其机制可能是通过诱导先天性和适应性淋巴细胞产生IL-22来实现的。这项研究表明TP5是一种免疫调节剂,可能是治疗UC的潜在药物。

            文献来源:网络出版地址:https://www.thno.org/v09p7490.htm


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